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Adapalene Zusammenfassung Snopsis Adapalen, ein Naphthoesäure-Derivat mit Retinoid-artige Aktivität, für die topische Behandlung von leichter Akne vulgaris zu moderieren. Es bindet an Retinsäure-Rezeptoren überwiegend in der terminalen Differenzierung Zone der Epidermis und aktiver ist als bei der Modulation der zellulären Differenzierung Tretinoin. Adapalen zeigt entzündungshemmende Aktivität in verschiedenen in vitro und in vivo-Modellen. Bis heute Adapalen 0,1% Gel und Lotion Formulierungen nur mit Tretinoin 0,025% Gel verglichen. In diesen Vergleichen war Adapalen 0,1% igen wässrigen Gel mindestens so wirksam wie Tretinoin und in einigen Studien signifikant besser war die Zahl der nicht-entzündliche, entzündliche und Gesamtgesichtsläsionen bei Patienten mit leichter zu reduzieren Akne zu moderieren. In diesen Vergleichen wurde die Hautverträglichkeit von Adapalen wässriges Gel im Allgemeinen besser als die von Tretinoin. Auf der Basis der veröffentlichten Daten, Adapalen wässrigen 0,1% Gel ist eine effektive und im allgemeinen besser toleriert alternative 0,025% Gel für die topische Behandlung von Patienten mit leichter bis mittelschwerer Akne Tretinoin. Pathogenese der Akne Acne vulgaris ist eine multifaktorielle Erkrankung, die pilosebaceous Einheiten der Haut. Die Blockierung dieser Einheiten können zur Entwicklung von Akne-Läsionen führen. Abnormal Schuppung, einer Störung der Keratinisierung, Verstopfung der follikulären Öffnung und damit Einklemmung von Talg alle fördern die Proliferation von Propionibacterium acnes. Die Ansammlung von Talg und Keratin-Ablagerungen führt zu einem sichtbaren Komedonen oder Whitehead, und seine fortgesetzte Ausdehnung bewirkt eine offene Komedonen oder Mitesser, hergestellt durch Oxidation von Keratinsubstanzen und Lipiden. Einige Mitesser entwickeln sich zu entzündlichen Papeln, Pusteln, Knötchen oder granulomatöse Läsionen. Die ultimative Schwere der Erkrankung kann über den Grad der Überempfindlichkeit eines Patienten P. acnes und seine Stoffwechselprodukte abhängen. Pharmakologische Eigenschaften Die biologische Wirkung von Tretinoin wird durch cytosolische Bindungsproteine und Retinsäure-Rezeptoren (RARs) vermittelt. Adapalene zeigt die größte Affinität für den Subtyp RAR & ggr;, fand überwiegend in der Epidermis. Die Aktivität von Adapalen bei der Hemmung der Zellproliferation ist ähnlich der von Tretinoin, Adapalen, aber war ≥3-fach aktiver als Tretinoin in in vitro-Zelldifferenzierung modulieren. In der Rhino-Maus, ein Mutantenstamm von Nacktmaus mit Horn gefüllt utriculi erinnert an die menschliche Mikrokomedonen, produziert adapalene eine dosisabhängige Verringerung der Anzahl der epidermalen Mitessern und eine Erhöhung der comedo Profil und Dicke der Epidermis. Diese Effekte von Adapalen 0,1% waren ähnlich denen mit Tretinoin 0,025% beobachtet. In vitro. adapalene war aktiver als Indometacin, Betamethasonvalerat, Tretinoin, Isotretinoin oder Etretinat in Lipoxygenase hemmende Aktivität, aber es hatte wenig Wirkung gegen Cyclooxygenase. Adapalen war aktiv in Tiermodellen entzündungshemmender Aktivität, aber bei Konzentrationen viel höher als die klinisch verwendet. Die Freisetzung von Adapalen, durch Diffusion durch eine Silasticmembran beurteilt, war größer aus Lotion und Wasser-Alkohol-Gel-Formulierungen als aus wässrigen Gel und Creme-Formulierungen. 24 Stunden nach der topischen Anwendung von radiomarkiertem adapalene auf die Haut von haarlosen Ratten, Spitzenwerte der Radioaktivität repräsentiert 6, 0,8 und 1,4% der Dosis in stratum corneum, Epidermis und Dermis, respectively. Adapalen konnte nicht in Plasma von Patienten topisch mit 0,1% Gel einmal 12 Wochen lang täglich behandelt nachgewiesen werden. klinische Potenzial Die Mehrheit der eine kleine Anzahl von überwiegend einfachblinden klinischen Studien festgestellt, dass Adapalen 0,1% Gel oder Lotion, in ähnlicher Weise wirksam oder wirksamer als 0,025% Gel Tretinoin die Anzahl der nicht-entzündlichen, Entzündungs - und insgesamt Läsionen auf dem Gesicht des Patienten bei der Verringerung der mit mild bis mittelschwerer Akne. In 2 Studien war Adapalengel signifikant wirksamer als Gel Tretinoin die Gesamtzahl der Läsionen zu verringern. Adapalen 0,03% Gel war weniger wirksam als entweder adapalene 0,1% Gel oder Tretinoin 0,025% Gel in der Anzahl der Läsionen im Gesicht zu reduzieren. Eine ausgezeichnete Antwort (≥75% Verbesserung) wurde als in denen mit Tretinoin in einigen Studien behandelt mit adapalene behandelt häufiger bei Patienten erreicht. In einer Studie 29% der adapalene vs 18% der tretinoin Empfänger erreicht eine ausgezeichnete Reaktion für insgesamt Läsionen und 31 vs 18% eine ausgezeichnete Antwort für nicht entzündliche Läsionen erreicht. Die Rate der Verbesserung war ähnlich mit beiden adapalene und Tretinoin. Verträglichkeits Adapalene verursacht in der Regel leichte Hautreizungen bei einigen Patienten mit behandelt Akne einmal täglich mit einer Lotion oder einer wässrigen oder alkoholischen Gel-Formulierungen. Nebenwirkungen, wie beispielsweise Erythem, kutanen Trockenheit, Empfindungen Stechen und Brennen und Pruritus kann in 10 bis 40% der Patienten zu erwarten. Kutane Verträglichkeit war in der Regel besser mit adapalene wässrigen Gel als mit Tretinoin Gel. Anwendung Adapalengel 0,1% sollte vor dem Zubettgehen nach dem Waschen einmal täglich auf die betroffenen Stellen aufgetragen werden. Da die Patienten eine erhöhte Anfälligkeit für Sonnenbrand auftreten können, sollten sie ihre Exposition gegenüber Sonnenlicht zu begrenzen, werden empfohlen. Obwohl adapalene nicht im Plasma von Patienten topisch mit dem Medikament behandelt erkannt wurde, wird es Schwangerschaft Kategorie C 'in den USA bewertet; Frauen im gebärfähigen Alter sollte ein wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung verwenden, wenn das Medikament zu erhalten. Verschiedene Abschnitte des Manuskripts: M. Alirezaï. Clinique de Dermatologie, Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier, Montpellier, Frankreich; D. S. Berson. Klinik für Dermatologie, New York University School of Medicine, New York, New York, USA; W. J. Cunliffe. Klinik für Dermatologie, Leeds General Infirmary, Leeds, England; L. Dubertret. Clinique des Maladies Cutanées, Hôpital Saint-Louis, Université Paris VII, Paris, Frankreich; C. E.M. Griffiths. Klinik für Innere Medizin, Abteilung für Dermatologie, Hoffnung Hospital, Salford, England; A. M. Kligman. Klinik für Dermatologie, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania, USA; H. J. Lee. College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Florida A G. F. Webster. Klinik für Dermatologie, Jefferson Medical College, Philadelphia, Pennsylvania, USA.
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